給藥劑量影響藥物效應的實驗設計

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摘要：藥理學是一門實驗性非常強的學科。對給藥劑量影響藥物效應的實驗進行了設計與探索，實驗過程中引入了中樞興奮藥尼可剎米和中樞抑制藥苯巴比妥鈉做對抗，并設計了配制藥品、觀察比較、發散思維等環節，從而激發學生的學習興趣，培養學生分析解決問題的能力。

關鍵詞：藥物劑量；藥物效應；尼可剎米；苯巴比妥鈉

藥理學是一門實驗性非常強的學科。這門課程的特點之一是通過動物實驗來驗證有關的藥理學知識。在藥理學實驗教學中積極探索創新，逐步加大分析設計的比例，對激發學生上實驗課的興趣和提高學生分析問題、解決問題的能力起著舉足輕重的作用。給藥劑量影響藥物效應是藥理學驗證性實驗的傳統實驗項目。這個實驗項目的原理為：劑量是指用藥的份量，劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物作用效應。在一定劑量范圍內，劑量越大，血藥濃度越高，效應也會隨之越強。但如果超出一定的劑量范圍，隨著給藥劑量的增加，血藥濃度也必然會不斷增加，這樣就會引起毒性反應，出現中毒甚至死亡。為了在有限的時間內盡可能地激發學生對藥理學的學習興趣，促進學生提高實驗課的學習效率，筆者對給藥劑量影響藥物效應這項實驗進行了設計探索與重新整合，實驗中引入了中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對抗。具體實驗設計如下。

1實驗項目

本實驗的研究內容為給藥劑量對藥物效應的影響。

1.1實驗任務

強化學生練習小白鼠的捉持方法和腹腔注射給藥方法，并學會觀察藥物劑量對藥物作用效應的影響。1.2場地場所藥學綜合實訓室。1.3材料用品鼠籠、小白鼠多只，尼可剎米水針劑、生理鹽水、苯巴比妥鈉溶液、天平，1mL注射器多支，砂輪、玻璃棒、燒杯、蒸餾水、量筒、透明有機玻璃罩。

2實驗內容

學生分成6組，每組領取小白鼠1只，稱重，標記，然后放入透明有機玻璃罩中。此步驟是本實驗的前期準備步驟，對學生分組時，應注意按照學生的理論基礎、認知能力、動手能力進行合理搭配組合，以確保每個小組綜合實力相當，能夠順利完成實驗。每組學生領取尼可剎米水針劑（規格為0.375g/mL）1支，自選材料用品，配制實驗用質量分數為2.5%的尼可剎米水溶液。此步驟為本實驗項目的前期準備步驟，其設計的意義在于培養學生調配實驗溶液的動手操作能力，此問題的解決基于對本題目的深入理解和對材料用品的靈活選取，很多學生在遇到本題目之初束手無策，但在經過教師的啟發后，了解需要先計算現有尼可剎米水針劑（規格為0.375g/mL）的濃度，認識到這是一個稀釋過程，并找到解決稀釋問題的關鍵所在——溶質的量不變。學生往往茅塞頓開，通過先列方程求解后，再合理選取材料用品（砂輪、量筒、燒杯等），最后順利完成配制操作。通過此步驟，學生體驗了思考、計算、調配的全過程，扮演了小小實驗員的角色，對實驗藥品的配制有了具體的認識，且動腦思考、動手操作，激發了他們學習的興趣，解決問題的成就感也使其自信心倍增。學生按組別完成表1實驗內容，每次給藥后將小白鼠放入透明有機玻璃罩中進行觀察。給藥劑量影響藥物效應如表1所示。此步驟為本實驗項目的核心步驟，其設計的意義表現在以下4方面：①1，2，3組中引入中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米做對抗，并因1、2、3組尼可剎米的給藥劑量不同，引導學生觀察體會苯巴比妥鈉和尼可剎米對中樞的相互對抗作用及中樞興奮藥尼可剎米因劑量變化對藥物效應產生的影響。②4，5，6組中引入生理鹽水，考察學生對生理鹽水作用的理解及認識，啟發學生實驗中選取適當藥品作對照的思維，并引導學生觀察體會中樞興奮藥尼可剎米隨劑量增加對小白鼠的作用影響發生的變化。③引導學生組間觀察與比較。1，2，3組學生需要通過組間互相觀察，比較各組小鼠的反應；4，5，6組學生也需要通過組間互相觀察，比較各組小鼠的反應，以此體會藥物劑量對藥物效應的影響。此外，第一組與第四組、第二組與第五組、第三組與第六組之間學生需要通過互相觀察比較小鼠的反應，體會中樞抑制藥苯巴比妥鈉與中樞興奮藥尼可剎米的對抗作用，而生理鹽水僅作為對照品，對中樞沒有影響。這樣通過橫向和縱向的組間多次比較，加強學生對尼可剎米、苯巴比妥鈉藥理作用的掌握程度，同時，也能使學生對藥物劑量影響效應的理解進一步加深。④進一步發散學生的藥學思維，引導學生思考問題。各組按照表1，研究把藥品順序調換后，本實驗是否可行，即1，2，3組先給尼可剎米，15min后再給苯巴比妥鈉；4，5，6組先給尼可剎米，15min后再給生理鹽水。該問題看似與本實驗的目的任務無關，但從藥理學全局來看，這一問題的提出恰恰是提醒學生對藥理學中另一個重要分支——藥物代謝動力學引起重視，通過引導學生再次復習相關理論內容。尼可剎米口服、注射吸收好，一次靜脈注射僅維持作用5～10min，而苯巴比妥鈉顯效時間需要30min左右。至此，學生豁然開朗，進而可以順利推斷出各組先、后給藥順序不能調換，否則，很可能造成小鼠因中樞過度興奮出現驚厥而死亡，導致后續實驗無法完成。這一問題的提出，旨在發散學生的思維，不要僅僅局限于掌握藥效學內容，還要重視藥動學的學習，以此培養學生全面的藥理學思維。

3實驗結果分析討論

“6個小組的小白鼠用藥后的反應有何不同，原因是什么；藥物的安全范圍對藥物應用的指導有什么重要意義”，至此，學生對上述2個分析討論問題的解決不再茫然失措，而是水到渠成。通過對給藥劑量影響藥物效應這項藥理學實驗的設計探索與重新整合，不僅使學生對藥理實驗課的學習興趣大為提高，其分析問題、解決問題的能力也逐步加強，并在幫助學生建立全面的藥理學思維方面都具有積極作用。

參考文獻：

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作者:高蓉 單位:太原市衛生學校