湯藥治療慢性粒細胞性白血病機理

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【摘要】目的探討使用中藥清毒化瘀湯治療慢性粒細胞白血病的效果。方法將90例研究對象隨機分成觀察組與對照組，每組各45例，對照組單純使用羥基脲治療，觀察組在對照組的基礎上加用清毒化瘀湯治療，觀察兩組治療效果。結果對癥治療1年總有效率為91.11%，高于對照組75.56%的總有效率，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論針對慢性粒細胞性白血病，在常規使用羥基脲的基礎上，使用清毒化瘀湯治療，可取得顯著的療效，值得推廣。

【關鍵詞】清毒化瘀湯；慢性粒細胞白血病；治療機理

慢粒白血病患者的臨床癥狀通常表現為四肢乏力及高熱等包括疲乏無力、消瘦、萎靡不適、納差、左上腹或腹部的疼痛不適等。CML早期無明顯出血，然而隨著病情的持續進展多數患者會出現不同程度的出血，具體出血部位包括鼻腔、牙齦、皮膚、消化道、視網膜等。女性可有月經過多。顱內出血少見。出血原因與血小板減低（少見）或血小板功能異常有關。少數患者出現血小板及白細胞顯著增高導致栓塞及其相關癥狀，例如脾梗塞引起的左上腹急性劇烈疼痛，陰莖異常勃起。部分患者存在尿酸增高導致的痛風性關節炎，嗜堿性粒細胞增多導致組胺釋放過多引起消化道潰瘍。盡管CML慢性期患者白細胞顯著升高，部分大于100×109/L，但患者出現心肺血管白細胞淤滯相關癥狀并不常見。隨著疾病的持續進展，還會導致骨髓粒細胞增生、外周細胞增多與脾臟腫大等，骨髓出現明顯的增生，白細胞數量增多，原粒細胞明顯降低，如此導致病變發生及進展。95%的患者骨髓中可找到Ph染色體和（或）bcr/abl融合基因。在慢性粒細胞白血病的治療上，過去常規使用羥基脲治療，2018年指南中以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)作為一線治療藥物，尼洛替尼、達沙替尼等二代TKI一線治療CML能夠獲得更快更深的分子學反應，亦成為CML患者的一線治療藥物選擇。藥物由于伊馬替尼等藥物需要長期服用維持療效，藥物的用藥成本略高，近年來本院在對慢性粒細胞白血病的治療上，以羥基脲加用中藥清毒化瘀湯治療，取得了滿意的療效，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年2月收治的90例慢粒白血病患者為研究對象，納入標準：（1）患者均經血常規、骨穿、活檢、染色體檢查確診[2]。（2）患者均無用藥禁忌。（3）患者對本研究知情，本人也簽署知情同意書。排除標準：（1）肝腎功能損傷嚴重的患者。（2）患惡性腫瘤疾病、精神障礙、交流溝通障礙患者。按照隨機數字表法進行分組，分組標準如下：觀察組45例，男28例，女17例；年齡27～64歲，平均（45.2±2.4）歲。對照組45例，男26例，女19例；年齡25～65歲，平均（44.9±2.5）歲。一般資料上對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法

對照組為患者單存使用羥基脲片（山西遠景康業制藥有限公司，國藥準字號H14020411，規格0.5g×100s）治療，1～3g/次，1次/d，藥用劑量結合患者白細胞數量確定，在用藥期間需定期對患者白細胞計數進行檢查。觀察組在對照組的基礎上，為患者加用中藥清毒化瘀湯治療，基礎藥方如下：白花蛇舌草50g，黃藥子15g，龍葵15g，兩頭尖15g。土蟲10g，三棱15g，紅花15g，桃仁15g，大青葉30g，青蒿30g，水牛角30g，山豆根15g，川芎20g，腰腿疼痛加青風藤、牛膝、川斷，氣血瘀滯重的加水蛭、莪術、虻蟲10g，口干肺熱加黃連、竹葉、生甘草。藥物加500mL水煎至250mL，溫服用藥，1劑/d，分早晚兩次溫服。兩組均連續治療1年，若患者WBC降至10×109/L停用羥基脲。

1.3觀察指標

參照《血液病診斷及療效標準》評定療效，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及無緩解（NR）三個等級。1.4統計學方法采取SPSS19.0軟件做統計學分析，計數資料使用x2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3討論

慢粒白血病是一種常見的血液系統疾病，針對這一疾病，常使用羥基脲治療，該藥物具有起效快、作用時間短及毒副反應輕等優勢，然而長期用藥治療的效果并不佳。主要是羥基脲對急性加速期的慢粒白血病效果差，對急變期的慢粒白血病基本無效。針對常規使用羥基脲治療慢粒白血病效果不理想的情況，臨床中推廣使用中醫治療的方法。中醫將慢粒白血病納入“虛勞”、“血癥”“積”等范疇，認為疾病病機為先天稟賦不足、后天失養所致臟腑虧虛，如此可使毒邪乘虛而入，引起氣血流通失暢及脈絡瘀阻[3]。此外機體在受邪毒感染的時候，還會引起氣血運動不暢及邪毒化火情況，這使得患者常會在無外力損傷情形下出現皮下出血情況。針對慢粒白血病，根據中醫辨證論治，中醫治療上以祛毒化瘀為主，藥方中所選白花蛇舌草、黃藥子、龍葵具有清熱解毒的功效；土蟲、三棱、紅花、桃仁共奏活血祛瘀之功，大青葉、水牛角共奏涼血化斑功效，山豆根清肺胃經火，青蒿清虛熱，川芎為血中之氣藥，辛溫升散，助諸藥行散。諸藥聯用共奏清熱解毒化瘀的功效。此外現代藥理學也表明，清毒化瘀湯還可對骨髓粒系統、巨核系統細胞增殖產生抑制，如此可明顯延長患者的生存時間，提高患者的治療依從性，避免疾病進展。白花蛇舌草本身具有抗腫瘤功效，對于耐藥腫瘤效果佳，黃藥子對于抗炎、抗病毒、抗腫瘤均有較好效果，龍葵具有抗腫瘤、抗感染、解毒鎮痛的療效，山豆根抑制腫瘤調節免疫的同時也具有升高正常白細胞的功效，大青葉除抗炎、抑制白血病病理細胞效果還具有保肝利膽的功效，青蒿除調節免疫也可提高淋巴細胞的轉化率、增強心肌收縮力，水牛角也可強心、升高白細胞及血小板。本次研究結果顯示，在對癥治療1年，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，這提示在傳統使用羥基脲治療基礎上，加用清毒化瘀湯治療慢粒白血病，可達到顯著改善患者臨床癥狀的目的。綜上所述，在常規使用羥基脲治療的基礎上，為患者加用中藥清毒化瘀湯，可顯著提高慢粒白血病的治療效果，因此值得在臨床中大力推廣使用。

參考文獻

[1]屠仁楓,李旭霞,吳風云,等.清毒化瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的效果研究[J].當代醫藥論叢,2017,15(23):84-86.

[2]杜艷平,劉俊霞.清毒化瘀湯聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的療效分析[J].山東農業工程學院學報,2017,22(06):173-174.

[3]滕瑛鈺,徐亞文,劉奇峰.解毒破瘀湯治療慢性粒細胞白血病72例觀察[J].中醫臨床研究,2018,v.10(11):105-107.

作者：滕瑛鈺 徐亞文 單位：吉林省人民醫院