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【關鍵詞】雙語幼兒園；英語教師；師資
英語的重要性在當今社會中是日益在增加，目前在中國不只是大學，同時小學都是相當重視英語教育的。因此，英語的培訓機構也如雨后春筍一般不斷的出現在人們的視野中。為了緊跟時代的節奏，雙語幼兒園也應運而生。雙語幼兒園的出現就讓孩子的英語可以從小時候就抓起了，但是目前英語教師的質量和水平卻實在是令人堪憂，因此，幼兒英語教師應該要不斷的提高自身的職業素質。
1 幼兒英語教師合格的標準
實踐證明，作為一名合格的幼兒英語教師需要具備多方面的條件。首先，扎實的語言基礎是必須的，這是作為一名幼兒英語教師的最基本的要求，其中主要包括語音、詞匯和語法，同時還應該有熟練的聽說讀寫的能力；其次，目前也正提倡著德智體美勞的全面發展，應該除了具備扎實的基礎知識之外，幼兒英語老師還得能夠將唱、跳、繪畫以及制作等運用到課堂中去，同時，在教授的過程中也應該要熟練的掌握好幾種不同的教學方法；最后，在教學過程中最缺少不了的就是感染力，要是老師在教授過程中具有充分的感染力，那么學生們自然會很快的融入進去，這樣就有助于提高教學質量。
2 目前幼兒英語教師培養存在的問題
盡管雙語幼兒園已經在中國出現很多年了，但是最終培養出來的學生的素質并不高，那么主要的問題出現在哪里呢？經研究發現，其存在的問題主要是生源、師資以及教材設置這幾方面。
2.1 生源問題
幼兒的模仿能力是很強的，可以說在幼兒園的學習過程中，學生學習的過程其實就是對老師的模仿過程。因此，在英語學習過程中，幼兒的習得英語的過程也就是對老師的模仿過程。但是，由于目前盡管英語的重要性一再被強調，但是最終很多幼教根本就是不符合標準的，暫且不談專業知識，他們所學的、所教授的方式一般情況下都只是很適用于初高中學生，所以適合幼兒的教授方法是很欠缺的。另外，由于幼教對老師的學歷要求并不高，因此很多老師的學歷相對于來說就很低了，這樣就會導致老師們根本不懂得如何將自己所需到的知識運用到實際中去，因此，在授課過程中就可能會出現思維混亂、說服力不強、找不到重點等問題。所以，目前盡管老師很多，生源充足，但是大部分都是不合格的。
2.2 師資問題
師資隊伍的水平直接決定著幼兒英語教育的水平，加強師資隊伍水平的建設是提高學校教學質量的重要條件。盡管有了明確的教學內容以及有效的教學方法，如果沒有一個合格的老師來進行實踐，那么最終理論也是無法在實際中實踐出來的，最終也只是紙上談兵。目前國內的幼兒英語教育老師師資力量還是不夠強大的，首先就是現在老師普遍偏老年化，年輕的老師在整個師資隊伍中所占的比例不高，還是主要是以年老的老師為主，但是學科中的骨干力量卻并不多；其次，老師的綜合素質還有待提高，很多老師都缺乏創新能力以及創造力和豐富的想象力，同時德才兼備的老師也比較少，一般的老師在文娛方面的能力都比較缺少；最后，那種專業能力和實踐能力都兼備的老師比較少，老師職業素質不高。
2.3 教材問題
在教學過程中，教材是基本的工具，是在幼兒英語教育中不可或缺的一部分。但目前在幼兒的教材選擇上也存在著很大的問題，主要表現在以下幾個方面：首先，教材在選擇的過程中出現了多、亂、雜的問題，現在不同地區的教材都不同，可供選擇的教材很多，但是所有的教材都沒有一個統一的標準，很雜亂，因此在教材的選擇過程中盡管數量多，但是卻不知道該如何選擇才是最好的，不知道哪本教材才是最適合孩子們的；其次，教材并沒有系統的從聽、說、讀、寫這幾個方面來進行編排，在教材的編排過程中不注意四者的平衡，同時教材中的插圖少、且大多數也不符合小孩子的心理；最后，教材的難易程度也沒有充分的考慮孩子的接受能力，教材是普遍偏難的。
3 師資的培養方法
通過調查研究，我們已經清楚的了解到了雙語幼兒園教學質量不高的原因了，其最主要的問題還是出現在師資隊伍建設這一塊，因此，加強師資隊伍建設是必須的。
3.1 提高幼教的專業技能
加強幼教的專業技能的培養是提高幼教的素質的重要方法之一。對其的培養主要可以從這幾個方面來進行：首先校方可以專門聘請優秀的幼教或者是專家來對老師們進行職業技能的訓練，讓其能獲得更多更好的經驗；其次可以將幼師們組織起來進行經驗交流，可以從教學方法和教學技巧等方面一起研討，找出最適合孩子們學習的方法，同時要鼓勵創新，培養有創新能力和有創造能力的老師；同時，也可以將非幼教專業的老師進行一個有針對性的培養，讓其可以能輕松自如的在教學過程中將英語技能和幼教技巧結合起來，靈活自如的運用。
3.2 規范學歷要求
由于目前對幼教的學歷要求很低，因此就造成了大部分的幼教的學歷并不高的局面，所以由于其實踐能力不強，相應的在教學過程中就會出現思維混亂、針對性不強等問題，這對于幼兒的教育是非常不利的。所以，如果想要加強雙語幼兒園的教學水平的提高，那么就必須對幼教的學歷有一個嚴格的要求，這樣才能提高幼教的整體素質，才能確保其在授課過程中的條理性以及針對性。
3.3 加強與外界的交流
要想提高自身的能力，除了自我不斷的進行充電外，加強與外界的交流這一點也是最不能忽視。“三人行，必有我師焉”，多與他人進行交流是一個加強自身素質和水平提高的一個重要的途徑。通過與他人進行交流，與其他的雙語幼兒園的幼教進行交流，就可以多多學習和借鑒他人的比較好的經驗，同時通過交流也能夠認識到自己的缺點和不足，及時的發現自身的問題就能及時的解決，這樣就更能提高自身素質提高的速度了。另外，通過相互之間的交流也有助于國內雙語幼兒園教學水平的整體提高。
【參考文獻】
[1]王海燕.淺談幼兒英語學習[J].科技創新導報，2009（32）.
在我看來，南南的這個缺點，是心情浮躁、注意力不集中的表現。這可能是受到了環境的影響，也可能是先天比較好動，但無論是什么原因，孩子既然進入了集體生活，就應該提高自制力，適應集體的規則，在上學前解決注意力不集中這個問題。
一天，我在給南南準備晚間故事的時候，忽然翻到了一個小故事。這個故事讓我眼前一亮，也許，我可以從中借鑒到一個好方法。
有一個國王，丟了一塊珍貴的懷表，他下令，誰找到了這塊懷表，就給誰幾箱金子作為獎勵。大家為了獎勵，全都出動去找這塊懷表。人們找啊找啊，整整一天都毫無所獲。天黑了，大家又累又餓，便回去休息，準備第二天再找。這時，只有一個小男孩沒有隨著人們回去，仍然在各個角落繼續尋找。天黑了，人們進入了夢鄉，四處靜悄悄的，甚至連蟲子發出的極細聲音都能聽到。這時候，從一個角落里傳來了鐘表走動的嘀嗒聲。男孩向著聲音發出的地方走過去，果然找到了國王的懷表！
我把這個故事講給了南南聽，南南十分喜歡，接連幾天晚上，都要求聽這個故事。我趁熱打鐵，對南南說：“我們也來做個游戲，媽媽扮國王，丟了懷表，你幫媽媽找出這個懷表，媽媽給你獎勵，好嗎？”
南南高興地問：“是什么獎勵呢？”
我笑著說：“等你找到了懷表，自然就知道了。”
因為有了神秘的獎勵，南南更加感興趣了。于是他和我一起演起了情景劇。我把一個小鬧鐘放在房間的一個角落里，把燈全部關掉，南南就和故事里的小男孩一樣，憑著細小的嘀嗒聲去找那個鬧鐘。
一開始，南南完成得并不順利，他沒有控制自己的動作，在找鐘的過程中發出了很多的噪聲：腳步的咚咚聲、變換姿勢的碰撞聲和情不自禁的說話聲。這些聲音干擾了他，使他聽不到嘀嗒聲。
南南經過幾次的尋找，也發現了原因。于是，他開始有意地放輕腳步，舒緩呼吸，變換姿勢時盡量放輕動作，避免碰撞，并忍住了說話的欲望，專心地捕捉細微的指針走動聲。終于，南南成功地找到了鬧鐘，他非常高興，我也欣喜異常，兌現了獎勵他一套兒童繪本的許諾，由于是通過游戲贏取的獎勵，南南特別有成就感。
接下來的一段時間里，我又抓住機會進行了幾次這樣的游戲，南南吸取了之前的經驗，盡量安靜地尋找，結果找到鬧鐘的時間越來越短。在靜謐黑暗的環境中，他體會到，原來只要屏息凝神，聽覺感官會變得更加靈敏，也更能發現一個不一樣的世界。
【關鍵詞】采油設備;毛辮子;磨損;使用周期
0.前言
抽油機毛辮子作為連接驢頭和光桿的部件，在設備運轉過程中起到了很重要的作用。由于油井的生產情況不斷變化，毛辮子在使用中經常受到交變載荷的拉伸作用，產生疲勞損壞。另外設備在野外運轉，毛辮子受到腐蝕、銹蝕、磨損等不利因素的影響，強度會大大降低，在交變載荷的作用下，就會出現斷股現象，進而導致毛辮子在設備運轉中斷，造成停井，出現設備事故。因此，加強對毛辮子的保養就顯得尤為重要。
1.毛辮子現狀調查及保養中存在的問題
1.1現狀調查
抽油機毛辮子是由麻芯和鋼絲繩構成，麻芯浸滿機油，在鋼絲繩張力作用下，繩芯的機油沿鋼絲繩一點點外滲，附著在毛辮子表面。抽油機在更換毛辮子作業中，要求在毛辮子表面均勻涂抹黃油，黃油也具有附著毛辮子表面防銹保濕的作用。根據機油貯存方面的資料表明:密封良好的機油保質期為1～2年，假定我們認定毛辮子是一個密封結構，那么油芯的使用壽命最多也就是兩年，黃油暴露在空氣中不到一個月時間已經發黑，生產廠家對毛辮子使用保質期為半年。在一保作業過程中要求檢查抽油機毛辮子，對有起刺斷股現象的毛辮子要求更換。
我們對結構鋼絲繩突然斷裂樣品進行拆繩拆股，發現鋼絲繩外股斷絲近44%，內部嚴重銹蝕，股間積留粉塵。分析結果表明：組繩外股之間缺少導致大量斷絲是鋼絲繩使用中突然斷裂的直接原因；鋼絲繩制造過程工藝不當、油脂質量不良及后續維護方式不當、時機把握不好、未使用專門維護油脂是造成鋼絲繩斷裂的主要原因。
1.2保養中存在的問題
現場為防止出現毛辮子斷事故，延長使用壽命，一般采用人工涂抹黃油進行保養的方法，但黃油不具有滲透性，只能保養毛辮子表面，內部得不到保養，而且保質期很短，容易受風化作用變質風干，起不到根本的保養作用，還存在停井時間長、安全隱患大等缺點。
2.毛辮子保養器的研制應用
針對現場生產中存在的這種情況，經過兩個多月的實驗論證，研制出了毛辮子保養裝置。該裝置由：油儲罐、單流閥、柱塞、液壓缸、膠管、噴頭組成。
應用時只需將該裝置安裝在抽油機游梁下面的支架上，利用游梁下行時對液壓缸柱塞的下壓力將油擠出，上行時利用彈簧的頂力將柱塞頂起，油盒內的油進入液壓缸。油通過噴油頭噴到毛辮子上，利用油的滲透性，對毛辮子進行全面防腐保養。
3.現場應用效果分析
此裝置的應用，有效的解決了現場保養毛辮子存在的安全隱患及保養不充分、停井時間長的缺點。大大延長了毛辮子的使用壽命，縮短了停井時間，減少了發生設備事故的幾率。
取得的經濟效益：
（1）由于應用此裝置保養充分，毛辮子使用壽命平均可延長2年，每口井每年可節約材料費600元/井。
（2）現場進行保養一次毛辮子需要1小時，應用此裝置不需要停井，隨時可以保養，按油井產量為5噸/天，可多產5/24=0.2083噸原油，每噸按5000元計算，每年保養四次，則可產生0.2083*5000*4=4166元的效益。
（3）最重要的是消除了常規保養存在的安全隱患，避免了人身和設備損害。
總的說來，應用此裝置每口井每年可產生4166+600=4766元甚至更大的經濟效益，社會效益顯著。
4.結論
該裝置在梁西管理區的油井上安裝使用后，都取得了比較好的效果。自2011年8月使用后至今，管理區未發生一起因保養不當造成的毛辮子斷脫事故，有效地解決了目前生產中存在的設備管理問題，社會效益及經濟效益顯著。
（1）有效地延長了毛辮子的使用壽命。
（2）減少了毛辮子斷事故的發生，提高了油井管理水平。
（3）縮短了停井時間，提高了開井時率，減少了因維修保養而造成的產量損失。
（4）消除了常規保養存在的安全隱患，避免了人身和設備損害。 [科]
【參考文獻】
［1］張琪主編.采油工程原理與設計[M].北京：石油大學出版社，2002.
關鍵詞： 自理能力 家庭差異 幼兒教育
一、問題的提出
幼兒期是培養和訓練幼兒生活自理能力的關鍵期，老師和家長應該抓住這一關鍵期，讓幼兒多做些力所能及的事，培養他們簡單的生活自理能力。在教育過程中我們發現，許多幼兒在幼兒園能夠自己的事情自己做，在家中卻并非如此，存在很多問題。這樣一個“兩面派”的現象引起了筆者的注意。對此，筆者進行了一系列調查，最終找到了指導家庭培養幼兒自理能力的切入點，采取了有效的家庭指導策略，達到了家園配合共同培養幼兒自理能力的目的。
二、調查結果和分析
（一）幼兒在幼兒園與在家生活自理能力的差異狀況。
筆者選取園中兩個小班共60名幼兒，就幼兒一日生活中必須掌握的幾項生活自理能力內容，通過問卷、與家長訪談的方式，了解這些幼兒目前在幼兒園及在家中的生活自理能力的狀況，具體顯示如下。
表1 幼兒在園自理能力情況（單位：百分比）
表2 幼兒在家自理能力情況（調查小班幼兒）
（二）調查結果分析。
對比表1、表2的兩個調查結果可以看出，首先，幼兒在園自理情況普遍高于在家自理情況。其次，通過調查發現，目前大多數幼兒家長對“幼兒自理能力”已經具備了正確的認識，那是什么原因造成具有了正確認識的家長還不能正確培養幼兒的自理能力呢？
三、幼兒自理能力家園表現差異的原因分析
針對上述問題，筆者與家長進行了進一步交談，獲取了資料，歸結出了這樣幾種可能的原因。
（一）家長對孩子的自理能力缺乏信心與耐心。
其實大部分家長失敗在”怕“上。孩子自己洗臉、刷牙，怕洗不干凈，怕弄得到處都是水。孩子自己動手穿衣服、脫衣服，怕穿得不整齊，怕穿得慢了會著涼……就這樣，怕這，怕那，對“培養幼兒自理能力”的正確認識就被“怕”字給遮住了。
（二）長輩越俎代庖的教養剝奪了孩子的鍛煉機會。
現在家長由于某些原因，把孩子交給長輩照顧。這些長輩由于“隔代親”的影響，對孩子百般寵愛、百般嬌慣，什么事情都不讓孩子動手，以至于孩子的自理能力得不到很好的鍛煉。
（三）孩子的依賴心理造成孩子不會的假象。
在父母長輩一直以來的包辦代替下，孩子的依賴性逐步增強，比較任性而懶惰。他們常常在父母面前撒嬌，而家長最終“戰勝”不了孩子，只好幫助孩子。這樣就會周而復始、惡性循環。
四、以家庭教育為切入點，增強幼兒自理能力教育效果
經過本次調查與分析，筆者認為現在孩子在家中與在幼兒的自理情況有很大差別，面對這一問題，還需要與家長進行進一步溝通，幫助家長更深一層地認識到“幼兒自理能力”的重要性，指導家長樹立正確的教育觀念，掌握正確有效的教育方法。為此，筆者提出了以下幾點建議：
（一）樹立正確的教育觀，激發幼兒自理能力的發展。
良好的家庭教育是幼兒健康成長的必要條件。因此，家長必須樹立正確的教育觀，讓幼兒有一個良好的家庭教育。
（二）抓住任何時機為幼兒提供學習鍛煉的機會。
在家庭中，每當幼兒表現出積極主動的自我意識時，家長就要抓住這些機會，及時地給予孩子支持和引導。如幼兒要自己穿衣服時，家長可用“寶寶的本領真大，會自己做事情了”等語言來鼓勵孩子。這樣，幼兒不僅會高興地做，還能在快樂中掌握正確的穿衣方法。
（三）運用靈活的方法激發幼兒的學習欲望。
1.榜樣示范法：家長可以利用孩子善于模仿的契機，為孩子樹立良好榜樣。凡是要求孩子做到的，自己首先要做到。
2.積極評價法：當孩子在某方面取得進步或獨立完成某件事情時，家長就要對孩子的行為給予一定的肯定，積極的評價會讓孩子充滿成就感，更有信心做好每件事情。
3.操作指導法：當家長發現孩子在某些方面不如他人或達不到預期效果時，不要著急，可以通過正確的教育，鼓勵孩子并及時給予指導，讓孩子自己探索、完成，促進孩子自信心、責任感的培養。
（四）家庭成員要保持一致性和一貫性。
1.一致性：在培養孩子自理能力時，家庭人員一定要一致地對孩子進行教育，只有這樣，孩子才會從小養成良好的生活習慣，提高生活自理能力。
2.一貫性：只要家長們堅持一貫性，提供給孩子不斷反復練習的機會，孩子就會更快地掌握技能，更快地形成良好的生活自理能力。
總之，幼兒生活自理能力的培養不是一蹴而就之事，只有家長們堅持不斷地給孩子創造鍛煉的機會，他們的生活自理能力才會得到提高。
參考文獻：
關鍵詞：人來瘋；學前幼兒；自制力；培養；策略
中圖分類號：G610 文獻標識碼：A 文章編號：1002-7661（2012）09-276-01
“人來瘋”多出現于3-6歲的幼兒。我們知道，幼兒的自制力較差，他們各個心理過程都容易受外界情景的影響，帶有很大的情景性，情感也是如此。幼兒的情感常常是由外界刺激的出現而直接引起，又隨著外界刺激的變化而變化。幼兒往往容易興奮、激動起來，不能抑制。對于孩子的“人來瘋”不能單純依靠“禁止”的方式，而應當把培養孩子的自制力作為關鍵點來對待。
自制力是指幼兒控制和支配自己的行為的意志品質。幼兒期是各項能力和品質形成的關鍵時期，因此，為使幼兒具有堅強的意志，從小培養他們的自制力是非常必要的。那么，我們應該如何培養幼兒自制力呢？我認為應該采取以下幾方面策略：
一、為幼兒建立合理的生活制度。要求兒童按照生活制度進行一天生活著的各項活動，養成良好的有規律的生活習慣，并堅持在各項活動中的一定的要求。要鼓勵兒童付出一定的努力，控制自己的行為，獨立完成各項任務。要求幼兒要遵守作息制度，做到按時起床、鍛煉，按時結束游戲，準備上課，按時進餐，就寢，抑制自己諸如睡懶覺、貪玩等不合理的愿望與要求，讓他們必須付出一定的意志努力，從而幫助他們逐漸形成遵守作息制度的良好習慣。在這個過程中，逐漸培養幼兒初步的堅持性、目的性等品質。
二、運用適當的游戲培養自制力。游戲活動是幼兒最主要的活動，幼兒在游戲中體驗快樂，在快樂的情緒影響下更愿意根據規則進行游戲，使幼兒學習控制自己的行為。因此在培養幼兒自控能力的時候，我把游戲這一方法作為首選。根據幼兒的特點，選擇了一些適合幼兒的游戲。在操作游戲中，對材料的操作和擺弄是激發幼兒游戲興趣的源泉。如操作拼圖游戲時，我有意識地讓幾個幼兒共同來完成。游戲中孩子學會了等待和輪流游戲，即使是很急噪的幼兒也逐漸能靜下來和同伴一起完成拼圖。組織這樣的游戲活動由于幼兒會專注于手部動作和材料本身，所以在規則簡單的情況下，幼兒的自控能力表現的比較突出。在角色游戲中，可借助游戲的魅力，讓幼兒在游戲中扮演各種社會角色，承擔責任，從而學習行為規范和行為準則，學習在游戲中遵守秩序，學會等待、合作，提高幼兒的自我控制能力。游戲中他們要排隊買東西，排隊領錢，和同伴合作游戲，從中也能遵守一些簡單的社會行為規則。
三、正視幼兒的自我評價。正確的自我評價是幼兒樹立自信心的前提，也是幼兒能夠具備適當自制力的基礎。在日常教育中還應幫助幼兒學會評價自己的行為和別人的行為，從別人對他行為的評價轉化為幼兒自己的行為評價。當幼兒能夠遵守有關行為規則時，教師也應及時表揚鼓勵。如每一次的講評課，我讓幼兒自己來評價自己的行為和別人的行為，哪些事情應該做的，哪些事情不應該做的，有時孩子們的評價還真能起到一定作用。有了對自己較為客觀、正確的認識，幼兒才能對自我產生認同，了解自己的長處與短處，接受自己的地位與現狀，建立初步的自尊與自愛。如果在受到外界不良刺激影響時，幼兒自然地對自己適當評價，做到心態的及時調整，進行自我調節、自我激勵，保持心理狀態的穩定性。因此，教師的評價對于幼兒也相當重要，因此教師要做到愛護、尊重每一個幼兒。
【關鍵詞】 子宮腺肌病； 缺氧誘導因子-1； 免疫組化
【Abstract】 Objective：To explore the clinical significance and expression of Hypoxia inducible factor-1 in adenomyosis.Mehtod：Immunohistochemical method was used to detect the each 60 cases of eutopic and ectopic endometrial tissue with adenomyosis， and the positive rate was compared with that of normal endometrium in 30 cases.Result：The expression of the muscular layer and endometrium of adenomyosis in HIF-1 were greater than that of normal endometrium and muscular layer；expression in ectopic and eutopic endometrium of adenomyosis were respectively 86.67% and 65.00%， compared with normal endometrium of 33.33%，there were statistically significant differences（P
【Key words】 Adenomyosis； Hypoxia inducible factor-1； Immunohistochemical
First-author’s address：People’s Hospital of Yingde City in Guangdong Province，Yingde 513000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.008
子m腺肌病是指子宮內膜腺體及其周圍間質慢襲進入子宮肌層，進行性生長而產生的病變，發病機制不清，主要表現為繼發性進行性加重的痛經、月經量增多、不孕不育等，已成為危害廣大婦女身心健康的重要婦科疾病，藥物治療以及保守手術治療效果差，尤其對渴望生育的婦女臨床治療非常棘手。研究認為缺氧誘導因子-1（HIF-1）為缺氧狀態下可調控新生血管生成，本研究旨在通過臨床資料分析，免疫組化檢測HIF-1在子宮腺肌病中的表達情況并探討臨床意義，現將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 收集本科2012年1月-2015年1月診斷明確的子宮腺肌病患者異位、在位內膜組織各60例，年齡40～52歲，平均（46.2±3.1）歲；其中增生期患者38例，分泌期22例；月經起始時間、周期異常46例（76.67%）；痛經病史54例（90.00%）。同時選取同年份在本科因非子宮腺肌病疾病前來門診或病房行診刮術的正常子宮內膜30例作為對照組，年齡26～58歲，平均（45.7±3.0）歲，刮診術后內膜組織經病理診斷考慮為正常子宮內膜，月經起始時間、周期異常24例（80.00%），痛經病史25例（86.67%）。患者年齡、月經史、臨床表現等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有病例病理診斷均經2名副主任及以上醫師診斷，一般條件可，無高血壓、糖尿病，無術前使用激素史。
1.2 方法 手術室取子宮腺肌病患者的在位內膜和異位內膜組織，非子宮腺肌病疾病前來門診或病房行診刮術的正常子宮內膜，取材后立即放入4%中性甲醛中固定72 h后脫水包埋，每個組織塊均先進行HE染色，篩選，明確診斷后進行免疫組化染色，參照陰性對照組進行分析。
1.3 主要試劑 包括濃縮型兔抗人HIF-1多克隆抗體，使用稀釋度為1∶50，購自武漢博士德生物工程有限公司，通用型二抗購自北京中杉金橋生物技術有限公司，用公司提供陽性玻片作為對照組，采用通用免疫組化進行實驗。
1.4 判定標準 參照Birner等[1]展示，在低倍鏡視野下隨機觀察5個視野數的共計1000個細胞，綜合染色強度和陽性內膜細胞總數占總內膜細胞數的百分比進行處理，HIF-1蛋白表達定位于膜細胞的胞質內，呈現出棕黃色或棕褐色的顆粒表現。此外，染色強度按以下標準評估：著色弱，但強于對照者為1分，稍清晰者為2分，強者為3分；陽性細胞占總內膜細胞數≤10%者為（-），計0分，10%～50%者為2分，51%～ 80%者為3分，大于80%者為4分。上述兩項評分相加，3分為弱陽性（+），4～5分為陽性，6～7分為強陽性。
1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P
2 結果
2.1 免疫組化結果 正常子宮肌層與正常子宮內膜表達沒有區別，子宮腺肌病肌層、內膜和正常子宮肌層、內膜表達比較均有區別，腺肌病表達均大于正常子宮，見圖1。
2.2 HIF-1在患者異位、在位內膜和正常子宮內膜中的表達 HIF-1在子宮腺肌病患者的異位、在位內膜和正常子宮內膜中的表達情況可見，異位和在位內膜中的表達為86.67%和65.00%，相比正常子宮內膜的33.33%，差異均有統計學意義（P
3 討論
目前，關于子宮腺肌病該病發生發展變化原因與機制不明，有學者認為，子宮肌層內的各種細胞因子、免疫因子、激素及其受體、酶及酶的抑制劑等，對其發生與發展均起著重要的作用[2]。當前，對于該病的治療包括曼月樂（左炔諾孕酮宮內緩釋系統）、子宮動脈栓塞或阻斷治療、腹腔鏡聯合促性腺釋放激素激動劑（GnRH-a）和放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）、芳香化酶抑制劑等治療方法，但對于其與缺氧誘導因子之間的關系的研究并未見[2-11]。有學者認為子宮動脈栓塞治療該病痛經的有效率為77.2%[12]，同時，高強度聚焦超聲消融治療能改善有生育要求的子宮腺肌病患者的臨床癥狀，且不增加妊娠及分娩時并發癥的發生率[13]，聯合GnRH-α和/或LNG-IUS能提高高度聚焦超聲消融治療子宮腺肌病痛經的療效，降低復發率[14]。
1991年研究者在探討缺氧誘導的紅細胞成素（EPO）基因表達譜中首先發現的一種DNA結合蛋白，命名為缺氧誘導因子-1（HIF-1），進一步研究發現，其可調節細胞內氧代謝，起到關鍵因子的作用。研究發現HIF-1的靶基因多達40種[15]，其功能主要涉及血管的生成、塑型，轉化，促使紅細胞生成、糖轉運分解、離子轉運、細胞增殖和細胞存活等重要作用[16]。近年來研究發現，HIF-1在缺氧狀態下可調控血管生成，通過影響血管生存其他因子的表達，包括血管內皮生長因子（VEGF）及其受體-1、內皮素-1、誘導型一氧化氮合酶、人內皮細胞環氧合酶-2等因子，而直接或間接參與血管生成的全過程[17]。文獻[18]報道提示上述血管生成因子與子宮腺肌病發病相關。
本文通過免疫組化分析，研究結果提示，正常子宮肌層與正常子宮內膜在HIF-1的表達沒有區別；子宮腺肌病肌層、內膜和正常子宮肌層、內膜表達比較均有區別，腺肌病表達均大于正常子宮。同時，統計分析發現，異位和在位內膜中的表達為86.67%和65.00%，相比正常子宮內膜33.33%，差異均有統計學意義（P
從免疫組化分析中可見，具體的細胞組織中，內膜細胞中可見表達增強，而在間質細胞中幾乎未見表達，表明HIF-1的激活可能與子宮腺肌病的發病關系密切，異位和在位的內膜相對處于缺氧狀態，從而誘導細胞過度表達缺氧誘導因子，促進對靶基因的表達，導致細胞對缺氧的耐受能力增強，引起表達進一步增強。同時，在子宮膜異位癥中，HIF-1α在異位內膜過度表達，且與異位內膜的血管生成密切相關，推測HIF-1α可能在子宮內膜異位癥的發病機制中起著重要作用[19]。有關學者認為，HIF-1蛋白的表達科導致大量的VEGF產生，從而促使微血管的生成，間接表明缺氧誘導因子在子宮腺肌病中的重要地位[20]。諸多學者也認為，子宮腺肌病動物模型中，通過甲氧雌二醇-2，可抑制HIF-1蛋白的表達，從而抑制疾病的生長和發展[21]。筆者的臨床資料分析認為，通過手術切除子宮或其他的治療方案治療子宮腺肌病，可有效治療該病，但是否可通過抑制缺氧誘導因子，抑制血管內皮生長因子的表達，抑制微血管生成，從而治療子宮腺肌病，需做進一步的研究，筆者認為HIF-1也參與子宮腺肌病的血管生成，可能是血管生成的核心調控因子之一。
綜上所述，子宮腺肌病的發生、發展是由多因素、多步驟、多階段構成的復雜過程，可能涉及多個細胞因子及基因的激活或抑制。筆者認為，HIF-1與子宮腺肌病發生發展關系密切，促進子宮腺肌病細胞的生長、血管形成。
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保險公司正在養老產業跑馬圈地。近年來，不斷有保險公司通過建設養老社區的方式，對接養老保險，以期進一步擴大公司的養老業務。
截至2015年二季度末，保險業共有9家保險公司已投資或計劃投資25個保險養老社區項目，計劃投資金額612億元。如果截止到最新日期，投入的金額已達到上千億元。
泰康人壽、合眾人壽兩家保險公司均在全國范圍內展開了養老社區的布局，泰康人壽選擇北上廣等一線城市進行開發，而合眾人壽則偏好沈陽、南寧等二三線城市。
中國人壽、新華保險等保險公司也紛紛涉足這一領域，與養老社區掛鉤的新型養老保險產品正處于申報過程中。
與其他社會機構相比，保險公司投資建設養老社區優勢十分明顯，首先是在客戶導入上有所優勢，保險公司可以根據保單來鎖定客戶；其次由于在客戶管理方面有數據優勢，因此在定位定價方面也較為準確，利于良性發展。
不過，值得記者注意的是，養老社區屬于重資產，回報時間較長，對于一家以盈利為導向的公司來說，盈利壓力一直懸在頭頂。投入數百億元何時能盈利？如何盈利？這些都成為保險公司發展養老社區的障礙。
泰康人壽專注高端社區
在眾多保險公司中，泰康在養老社區的投入已經有10年的時間，泰康之家的養老社區主要采取醫養結合的模式，為社區居民及周邊社區提供醫療服務，形成預防―治療―康復―護理的一站式閉環式。
《投資者報》記者近日通過泰康之家的客服中心了解到，要想入住泰康之家，主要有兩種方法，一種是購買泰康人壽幸福有約系列的保險產品，同一投保人的投保金額必須超過200萬元，才能獲得入住泰康之家的資格。另一種方法則是花費20萬元押金再加上購買65萬元～200萬元的樂泰卡即可入住。入住后每位老人每個月還需要繳納5000元～15000元不等的月費，此外，一些醫療服務也需要額外收費。
合眾、新華多家加緊布局
與泰康之家有所不同，合眾人壽開發的合眾優年生活養老社區價位稍低，購買50萬元到75萬元的保險就享有入住資格。定位于中高端人群。合眾人壽相關人士對《投資者報》記者表示，目前武漢、南寧、沈陽三個地區的養老社區已投入運營。
近年來，合眾人壽不斷擴大養老社區的版圖，甚至延伸到國外，據合眾人壽方面介紹，2015年至今，公司已花費1.5億美元收購了美國的15家養老社區。
據合眾人壽提供給《投資者報》記者的最新數據顯示，截至2016年9月，合眾養老社區對接產品的保費收入達36.7億，占總保費收入的22%，可謂十分可觀。
除泰康人壽、合眾人壽外，新華保險也在加緊養老社區的布局，在2015年年報業績會上，新華保險董事長萬峰表示，“目前新華投資的養老項目有三個，分別為海南博鰲休閑度假養老社區、北京豐臺蓮花池介戶型的養老公寓，以及北京延慶城區的活躍型的養老社區。其中，海南博鰲一期工程在2016年春節期間已經部分投入運營。”此外，國壽、太保等養老社區項目也正在積極推進中。
盈利周期過長
值得關注的是，截至目前險企介入養老產業仍沒有形成一個行業行為，由于前期資金投入巨大，因此只有一些經濟實力雄厚的大中型壽險公司愿意試水。但各險企的養老社區已經形成了一定的差異化，首先在客戶入住門檻上，泰康、國壽、合眾等均優先采取對接保單方式引入，新華及太保則采取直接交費的方式。其次，在價格定位上，泰康、新華等均定位于高端群體，而合眾的價格則相對平民化。
毫無疑問，人口老齡化為養老產業帶來了巨大的市場需求，一些成熟的養老社區入住率高達100%，甚至出現排長隊的現象。據《投資者報》記者了解，目前大中型險企投資建設的養老社區首年入住率均超過30%，一年后甚至可達80%～90%。
市場狀況良好，使得保險公司愿意投入數百億元砸入養老社區這片藍海，泰康之家上海養老社區一個項目就投入了40余億元，全國7個項目投資總額約為203億元，合眾武漢優年生活社區投資也近百億。但何時能收回成本，獲取利潤呢？
近年來，不僅是保險行業，甚至很多房地產大亨也開始涉足養老社區產業，但至今為止業界并沒有成功的盈利案例。由此看來，養老社區前景誘人，但要從中獲利并非易事。
泰康人壽董事長陳東升曾對媒體坦言稱，一個成熟的養老社區要做到收支平衡需要6-8年，真正實現盈利要8-10年的時間。
合眾人壽方面則對《投資者報》記者表示，“我們認為，養老社區盈利的基礎是優質服務。”合眾人壽下階段將兼顧發展中高端服務及中端養老社區服務。
【關鍵詞】 子宮腺肌病;子宮內膜;誘生型一氧化氮合酶;免疫組織化學
子宮腺肌病是婦科常見病，以在子宮肌壁內出現子宮內膜腺體和間質為其病變征，此病多發生于30～50歲經產婦，臨床上往往以子宮增大、痛經和月經過多為其主要癥狀。近年來對該病的發生機制提出一些新的看法，關于血管生成、免疫等方面的異常在子宮腺肌病的發生發展中起重要作用。子宮內膜侵入子宮肌層后，血管生成活性的增強，為異位內膜的種植生成提供了有利條件[1]。NO可誘導血管內皮細胞的分裂增生，調節血管生成及血流量， 由此推測可在子宮腺肌的發生發展中發揮作用。所以本研究用免疫組化的方法，測定子宮腺肌病患者在位內膜與異位內膜誘導型一氧化氯合酶(iNOS)的含量， 旨在探討其在子宮腺肌病的發生發展過程中所起的作用和意義，為臨床治療提供理論依據。
1 資料與方法
1.1 標本來源 材料均取本院2006年9月—2008年3月手術切除并有完整臨床資料的子宮標本，腺肌病組:子宮腺肌病38例，患者年齡35～49歲，平均年齡38.9歲;子宮內膜組織學分期:增生期20例，分泌期18例。肌瘤組 :無癥狀子宮肌瘤31例，38～51歲，平均年齡43.2歲;子宮內膜組織學分期:增生期17例，分泌期14例兩組患者術前3個月內均未服用任何激素類藥物。所有病例均行子宮全切或次全切除術，并經病理診斷證實。即用型SABC免疫組織化學染色試劑盒(產品編號:SA1022)為武漢博士德生物工程有限公司產品。
1.2 方法 石蠟切片常規二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，PBS液洗5 min，3%H2O2 5 min，PBS洗5 min;10%山羊血清室溫10 min;一抗(1∶50)，冰箱4℃過夜，PBS洗5 min;二抗(1∶150)37℃溫箱30 min，PBS洗5 min;SABC 30 min，PBS洗5 min;DAB顯色5 min，自來水沖洗;蘇木素復染，脫水透明，封片。
1.3 結果判定 結果判斷標準[2]以細胞漿出現黃色顆粒為陽性，表達強度用組織學評分表示。組織學評分為ΣPi，其中i代表細胞漿染色強度，分為4級:0級無黃色顆粒，1級為淡黃色顆粒，2級為黃色顆粒，3級為棕色顆粒;P代表同一染色強度細胞所占計數細胞百分數，1、2、3、4、5分別代表染色細胞占計數細胞總數的0%～15%、16%～50%、51%～85%、86%～95%、96%～100%。每張切片隨機測定5個高倍鏡視野(200倍)的染色強度，取5個視野的組織學評分均值作為最終得分。
1.4 統計學處理 實驗結果用x±s表示，采用方差分析和兩兩比較t檢驗，P
2 結果
iNOS在正常或異位內膜腺上皮都有陽性表達，兩組的血管平滑肌也有陽性表達，而在間質細胞及子宮平滑肌細胞均未見陽性表達。
2.1 腺肌病組在位子宮內膜與肌瘤組子宮內膜iNOS組織學評分比較 腺肌病組增殖期或分泌期子宮內膜與肌瘤組比較，腺上皮iNOS組織學評分無明顯變化，兩組比較，差異無顯著性(P>0.05)。同時，兩組子宮內膜腺上皮的增殖期和分泌期iNOS組織學評分比較，差異無顯著性(P>0.05)，即無周期性變化，見表1。表1 兩組患者正常內膜 、異位內膜腺上皮細胞iNOS組織學評分比較 注 :*與 肌 瘤 組 正常內膜比較，P>0.05 ，與在位內膜比較，P0.05
2.2 腺肌病組在位內膜與異位內膜iNOS組織學評分比較 腺肌病組增殖期或分泌期異位內膜腺上皮細胞iNOS組織學評分均較在位內膜顯著增加，兩者比較，差異有顯著性(P0.05)，見表1。
2.3 腺肌病組與肌瘤組血管平滑肌iNOS組織學評分比較 腺肌病組血管平滑肌細胞iNOS組織學評分(8.6±1.3)較肌瘤組血管平滑肌細胞iNOS組織學評分(3.5±1.4)顯著增加，兩者比較，差異有顯著性(P
3 討論
內源性NO是由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)以L精氨酸為底物，在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)存在下生成，催化該反應的NOS有兩種同工酶，即結構型NOS(constitutive NOS，cNOS)和誘生型NOS(inducible NOS，iNOS)，前者合成的NO含量很小，主要參與人體的正常生理活動，主要存在與內皮細胞，神經原細胞，腎上腺皮質細胞和血小板等。機體內iNOS催化產生大量NO主要參與機體的病理生理過程，本研究結果顯示，腺肌病患者在位子宮內膜與子宮肌瘤患者子宮內膜iNOS的表達強度無明顯差異，均無周期性變化。腺肌病患者異位內膜iNOS的表達強度顯著高于其在位內膜。另外Schindl等[1]研究發現在子宮腺肌病中，在位內膜微血管密度與正常內膜間無差異，而異位內膜則高于在位內膜和正常內膜，且在月經周期中無改變，與本研究結果一致，說明子宮內膜在侵入子宮肌層后，血管生成活性增強。
另外本研究結果顯示，在腺肌病組，血管平滑肌iNOS表達強度高于肌瘤組，表明NO還通過血管擴張作用，增加血流量，為異位內膜種植提供條件。子宮內膜異位種植后，由于生理特性的改變[3]，可通過自分泌細胞因子誘導iNOS產生增強而調節NO的合成。楊丹等[4]的實驗結果提示，雌激素與ER結合后，可能通過增加血管平滑肌細胞的iNOS的活性和蛋白的表達，促進其生成和釋放NO增加。另外，NO可誘導內皮細胞的分裂、增生，調節血管形成為異位內膜的形成創造條件。沒有NO，生長中的腫瘤大小會因血供缺乏而受到限制[5]，也從另一方面提示了血管生成在腺肌病中的重要作用。總之，在腺肌病的發病過程中，異位內膜iNOS的高表達，致使NO合成量增加，血管擴張，并利于血管形成，增加血流量，為子宮內膜的異位種植和生長提供了有利條件。
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【摘要】 研究缺氧誘導因子1α (HIF1α)及其靶基因血管內皮細胞生長因子(VEGF)在子癇前期患者胎盤組織中的表達和相關性，探討HIF1α、VEGF在子癇前期發病機制中的作用。方法：采用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白過氧化酶連接法（SP）法對20例子癇前期患者（子癇前期組）和15例正常妊娠婦女（對照組）胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達進行半定量分析；應用RTPCR技術檢測兩組胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的水平并進行相關性分析。結果：（1）免疫組化結果顯示，子癇前期組HIF1α蛋白表達明顯增強，其中（+++）陽性表達率分別為45%，顯著高于對照組13.3%（P
【關鍵詞】 妊娠并發癥；缺氧誘導因子1α;血管內皮細胞生長因子;受體
Abstract0bjective： To investigate the expression and correlation of HIF1α and VEGF in the preeclamptic placenta， aiming to discuss the significance in the pathogenesis of preeclampsia．Methods：Placenta were collected from 20 pregnant women with preeclampsia as study group and 15 normal pregnant women as control group， the expression of HIF1α and VEGF protein were semiquantitatively analyzed with immunohistochemicall assay and mRNA level was determined by using reverse transcription polymerase chain reaction (RTPCR) technique．Results：（1）The expression of HIF1α protein in preeclamptic group obviously increased， with（+++）positive expression rate significantly higher than control group（P
Key wordspreeclampsia；HIF1α；vascular endothelial growth factor；receptor
妊娠高血壓綜合征子癇前期(以下簡稱子癇前期)是妊娠期特有疾病，嚴重危及母嬰健康和生命安全。其發病機理是病理產科研究的熱點問題，目前較公認的學說之一是，滋養細胞分化和功能異常導致子宮螺旋動脈生理重鑄過程障礙，引起胎盤絨毛淺著床及胎盤缺血缺氧。胎盤氧含量對滋養層相關的生理和病理有重要的調節作用。研究發現作為激活缺氧反應基因轉錄的調節因子，缺氧誘導因子1α (HIF1α)在低氧條件下可通過調節靶基因血管內皮細胞生長因子(VEGF)的轉錄，參與多種與血管形成有關的疾病。本研究采用免疫組化法和RTPCR技術分別檢測子癇前期和正常胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白和mRNA表達的差異和相關性，初步探討HIF1α及其靶基因在子癇前期發病機制中的作用。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選擇2007年5月至2007年7月在沈洲醫院婦產科住院選擇剖宮產結束妊娠者35例，其中子癇前期20例，孕婦年齡24～34歲，平均 (26.9±1.9)歲，平均孕周（36±2）周;子癇前期的診斷標準參照《婦產科學》（第6版）［1］。正常孕婦15例，年齡25～33歲，平均(27.3±1.4)歲，平均孕周（38±2）周。入選病例均無原發性高血壓、心臟病、糖尿病、腎病、貧血及前置胎盤等、近期無急、慢性感染。兩組孕婦年齡及孕周差異均無統計學意義（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 標本采集
胎盤娩出后立即切取近臍帶附著處全層胎盤組織兩塊，每塊1 cm×1 cm×1 cm，用滅菌生理鹽水反復漂洗后分成兩份，一份置入4%中性多聚甲醛固定，用于免疫組化測定；另一份用無菌紗布吸去水分，裝入RNA酶滅活的凍存管，迅速投入液氮中，整個操作在5 min內完成，過夜后轉入－80℃冰箱保存用于RNA的提取及RTPCR技術檢測。
1.2.2 免疫組化法檢測胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白的表達
固定標本常規脫水，石蠟包埋并制成3cm厚度連續切片，經HE染色判斷切片質量后，采用鏈霉素抗生物素蛋白－過氧化酶（SP）連接法在同一時間，同一條件下進行免疫組化檢測。鼠抗人HIF1α單克隆抗體、鼠抗人VEGF單克隆抗體均為美國Novus公司產品。染色步驟參照SP試劑盒（北京中山生物技術有限公司提供）說明書進行，微波修復抗原，一抗滴度均為1：100。 磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗作為陰性對照。每張切片觀察l0個高倍視野，根據陽性細胞比例及著色深淺計分，細胞無著色或無陽性細胞為0分；細胞染色為淺棕色或陽性細胞1%～25%為1分；細胞染色為棕褐色或陽性細胞26%～49%為2分；細胞染色為深棕色或陽性細胞>50%為3分。根據計分結果判斷陽性等級：0～1分為（－）； 2分為（+）；3～4分為（++）；5～6分為（+++）。
1.2.3 RTPCR技術檢測胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA的表達 RTPCR擴增引物根據Genebank提供的資料設計，HIF1α、VEGF引物序列見表1。引物及試劑盒由大連寶生生物公司提供。采用Trizol一步法提取胎盤組織總RNA。反應總體積20μl， RNA模板量1μg，參照試劑盒說明進行逆轉錄酶反轉錄。PCR反應條件：94℃預變性5min、94℃變性 40s、，52℃退火1 min，72℃延伸1min，在PCR擴增儀上（美國Perkin Elmer公司產品）共完成32個循環。取5μl PCR產物進行2%瓊脂糖凝膠電泳，β肌動蛋白作為內參照，紫外透射成像系統顯像，測定特異條帶的密度并與內參照比較，得出目的基因片段的相對表達量。表1 HIF1α、VEGF及βactin引物序列（略）
1.3 統計學方法
采用SPSS10.0統計軟件進行統計學分析。所測數據以x±s表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，相關資料采用Spearman等級相關分析。
2 結果
2.1 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGF蛋白表達的比較
組孕婦胎盤組織中，HIF1α蛋白主要表達在合體滋養細胞和細胞滋養細胞的細胞核中，間質細胞少見。子癇前期胎盤組織中陽性表達明顯增強，棕黃色陽性顆粒主要分布在合體滋養細胞中，強陽性表達率為 45%，明顯高于對照組的13.3%，兩組比較，差異有統計學意義（P
VEGF在兩組孕婦胎盤組織中的分布基本一致，主要分布在細胞滋養細胞，血管內皮細胞及絨毛間質細胞，在子癇前期組胎盤中VEGF的陽性表達明顯減輕，其中10例染色強度為（+），7例（++），3例（+++）；與對照組相比較，子癇前期組VEGF（+++）陽性表達率為15%，明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P
2.2 兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達水平的比較
瓊脂糖凝膠電泳擴增結果顯示，子癇前期胎盤組織中HIF1α表達水平分別（0.604±0.013）明顯高于對照組的（0.208±0.007），兩組比較，差異有統計學意義（P0.05);兩組HIF1α、VEGFmRNA表達的圖像分析結果見表3，瓊脂糖凝膠電泳擴增結果見圖1。表3兩組孕婦胎盤組織中HIF1α、VEGFmRNA表達水平的比較（略）注：與對照組比較，11P
3 討論
3.1 HIF1α在胎盤組織中的表達及意義
HIF1屬于bHLHPAS蛋白家族，由α和β兩個亞基組成的異二聚體。缺氧條件下HIF1α和細胞核內穩定存在的HIFβ亞基結合形成有活性的二聚體，從而調控缺氧反應基因的表達。目前已經證實由HIF1α介導轉錄的基因有：VEGF及其受體sFlt1、細胞生成素、內皮素1、Bcl2及糖酵解有關的酶基因等[2]。這些靶基因的產物參與血管的發生及功能調節、細胞能量代謝和細胞凋亡的病理生理過程，是機體對缺氧產生耐受和適應的重要調節機制，HIF1α則是缺氧調節通路上的關鍵環節之一。
在胎盤形成過程中，滋養細胞的侵潤能力決定妊娠的結局，而滋養細胞的侵潤和胎盤局部氧含量密切相關，低氧可以促進滋養細胞的增殖和分化卻抑制滋養細胞對子宮內膜的侵潤。隨著絨毛間隙血流的增加，滋養細胞的侵潤能力在孕10～12周左右達高峰，然后下降。有研究表明作為氧敏感調控因子，HIF1α在妊娠早期絨毛組織中的表達與TGFβ3的表達同步，妊娠5-8周表達增高，并于妊娠10～12周胎盤氧含量上升時下降，同時證明低氧分壓條件下培養絨毛組織并用反義核酸抑制HIF1α，可以抑制TGFβ3mRNA的表達，故推測缺氧可通過HIF1α下調TGFβ3的表達，從而促進早期滋養細胞向侵襲型分化，有利于胎盤血管重鑄[3]。本研究發現在子癇前期胎盤組織中，HIF1α的蛋白表達明顯增強，其中強陽性表達率顯著高于對照組，同時HIF1αmRNA水平也明顯升高，說明HIF1α從mRNA和蛋白兩個水平參與子癇前期的病理生理過程。
3.2 胎盤組織中VEGF表達的意義
VEGF是一種高效特異的內皮細胞有絲分裂原，與其受體sFlt1結合發揮強烈的促血管生長及增加微血管通透性的作用。研究表明VEGF及其受體在早孕期主要表達于細胞滋養細胞，而在中、晚孕期主要位于合體滋養細胞，并且滋養細胞源性VEGF可通過旁分泌調節滋養細胞的分化和代謝[4]。作為重要的血管誘生因子，VEGF在妊娠早期參與胎盤血管網的形成，而在妊娠晚期主要調節血管內皮細胞的通透性，有利于胎兒生長發育。然而關于VEGF在子癇前期胎盤組織中表達的研究結論不一，Chun［5］等研究發現子癇前期胎盤組織中VEGF表達升高同時伴有VEGF受體表達升高，VEGF受體通過抑制VEGF介導的滋養細胞和血管內皮細胞功能調節，導致子癇前期的發生。本研究結果顯示，在子癇前期胎盤組織中，VEGF蛋白表達明顯降低， mRNA表達水平雖有升高，但與對照組比較，差異無顯著性。隨著對VEGF研究的深入，目前至少已發現4種VEGF分子亞型，它們在生物學和結構特性上有所不同[6，7]，以往研究應用抗體的不同可能是導致這種差異表達的原因，說明對VEGF亞型在子癇前期發病機制中的作用還需深入研究。
3.3 胎盤組織中HIF1α、VEGF表達的相關性及意義
作為HIF1α轉錄調節的一個靶基因，VEGFmRNA在子癇前期胎盤組織中表達雖有升高但不顯著，VEGF蛋白表達明顯降低，推測是子癇前期細胞滋養細胞功能缺陷的結果，即缺氧激活HIF1α的表達并誘導下游VEGF基因的轉錄，表現為VEGFmRNA代償性升高，但由于滋養細胞功能受損VEGFmRNA升高并不明顯，并且蛋白表達顯著降低，從而影響導致胎盤血管構建障礙及血管內皮細胞通透性的改變，加重子癇前期的病理變化。
目前認為子癇前期的發生是滋養細胞侵潤功能障礙導致胎盤血管重鑄不良的結果，而滋養細胞侵潤受胎盤局部氧含量的精細調控。本研究結果提示，作為缺氧敏感調節因子的HIF1α在子癇前期胎盤組織中蛋白和mRNA表達均增高，可能通過調節下游基因VEGF的轉錄影響滋養細胞的侵潤功能，參與子癇前期的發生發展。因此關于胎盤滋養細胞中HIF1α在低氧應激中的轉錄調節活性，以及對下游基因VEGF表達調控的確切機制有待深入研究，為探討子癇前期的發病機理提供理論基礎。
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［5］Chun JY， Song Y， et al. Differential expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)， endocrine gland derivedVEGF， and VEGF receptors in human placentas from normal and preeclamptic pregnancies ［J］.J Clin Endocrinol Metab， 2004 89:2484-2490．